Từ đầu tháng 4-1975, phối hợp với các mặt trận ở Đông Nam bộ, tại đồng bằng sông Cửu Long, các lực lượng vũ trang đẩy mạnh hoạt động tác chiến ở hầu khắp các tỉnh, trọng điểm là Cần Thơ, Vĩnh Long, Mỹ Tho, Long An, nơi có quốc lộ 4 đi qua, nhằm cắt đứt sự chi viện bằng đường bộ từ Cần Thơ lên Sài Gòn và đường rút chạy theo hướng ngược lại của quân đội Sài Gòn. Lực lượng vũ trang Quân khu 8 đánh địch mở thông hành lang Tây Ninh - Đồng Tháp Mười, phát triển xuống vùng sâu Châu Thành, Cai Lậy (Mỹ Tho), chia cắt đường 4, tạo bàn đạp tiến công Sài Gòn từ hướng Tây Nam. Lực lượng vũ trang Quân khu 9 đánh chiếm các chi khu Ba Càng, Bình Minh, các phân chi khu Mỹ Thuận A, Mỹ Thuận B, Thành Lợi, giải phóng vùng bắc sông Hậu, pháo kích Sở chỉ huy Quân đoàn 4 - Quân khu 4, sân bay Trà Nóc. Đến giữa tháng 4-1975, Quân giải phóng đã tiến gần sát thị xã tỉnh lỵ và khu vực dọc hai bên đường số 4.
Ngày 24-4-1975, Bộ Tư lệnh Miền chỉ thị Quân khu 9 đẩy mạnh hoạt động phối hợp với các cánh quân đang tiến công vào thành phố Sài Gòn, giữ chân quân địch tại chỗ, thực hiện tổng công kích, tổng khởi nghĩa, đánh sụp ngụy quân, ngụy quyền, giải phóng các địa phương, giải phóng hoàn toàn miền Nam.
