Những ngày đầu mới thành lập, trong điều kiện thiếu cán bộ, giáo viên lẫn cơ sở vật chất, lại phải thường xuyên di chuyển do bị địch theo dõi, đánh phá ác liệt, song cán bộ, giáo viên, học viên nhà trường nỗ lực vượt qua mọi khó khăn, gian khổ, vừa giảng dạy, vừa chiến đấu, gắn nhà trường với chiến trường. Nhà trường tổ chức hàng chục khóa huấn luyện, đào tạo nâng cao trình độ chỉ huy, quản lý, thực hành chiến đấu gắn với tổ chức các đợt tập huấn về chính trị cho hàng trăm cán bộ các cấp. Trong 3 năm từ khi thành lập đến kết thúc cuộc kháng chiến chống thực dân Pháp, nhà trường mở gần 20 khóa với khoảng 1.000 cán bộ quân sự và dân chính, góp sức vào thắng lợi của cuộc kháng chiến chống thực dân Pháp xâm lược.
Trong kháng chiến chống Mỹ, Trường Quân chính Quân khu Sài Gòn - Gia Định thực hiện nhiệm vụ trong điều kiện khó khăn, phải thường xuyên di chuyển, nhưng cán bộ, giáo viên, học viên và chiến sĩ nhà trường đoàn kết một lòng, vừa dạy học, vừa tích cực tham gia chiến đấu và lao động sản xuất, khắc phục mọi khó khăn về cơ sở vật chất, tài liệu, hoàn thành xuất sắc nhiệm vụ huấn luyện, đào tạo cán bộ cho LLVT Quân khu và các ngành, các giới trong nội thành. Nhà trường hoàn thành hàng trăm khóa học với hàng ngàn cán bộ, bổ sung cho các chiến trường, góp phần tạo nên những trận đánh vang dội của LLVT thành phố, làm nên đại thắng mùa xuân năm 1975, giải phóng miền Nam, thống nhất Tổ quốc.
Trong giai đoạn mới, Đảng ủy, Ban giám hiệu Trường Quân sự TPHCM tập trung lãnh đạo đổi mới, nâng cao chất lượng dạy và học; xây dựng tổ chức Đảng trong sạch vững mạnh, nhà trường vững mạnh toàn diện “mẫu mực, tiêu biểu”. Nhà trường chú trọng bố trí đội ngũ cán bộ quản lý, giáo viên được đi thực tế và đào tạo, bồi dưỡng nghiệp vụ sư phạm để nâng cao trình độ. Đến nay, 100% giáo viên có trình độ đại học trở lên, trong đó 20% là thạc sĩ.
Từ năm 2015 đến nay, nhà trường tổ chức 52 lớp bồi dưỡng kiến thức QP&AN cho cán bộ đối tượng 3, đối tượng 4 với quân số 9.200 đồng chí; 23 lớp cập nhật kiến thức QP&AN cho 2.420 đồng chí; 18 lớp tập huấn, bổ túc cán bộ chỉ huy tham mưu, cán bộ Ban CHQS phường - xã - thị trấn, cơ quan, tổ chức. Nhà trường còn phối hợp với Trung đoàn Gia Định huấn luyện chiến sĩ mới; tổ chức tốt các khóa đào tạo Trung cấp chuyên nghiệp ngành quân sự cơ sở và phối hợp với Trường Sĩ quan Lục quân 2 đào tạo liên thông Cao đẳng ngành quân sự cơ sở, phối hợp Trường Quân sự Quân khu đào tạo 12 khóa sĩ quan dự bị từ nguồn ngân sách địa phương. Thực hiện phân luồng của Bộ Giáo dục và Đào tạo, nhà trường tổ chức giảng dạy môn học giáo dục QP&AN cho sinh viên 32 trường đại học, cao đẳng trên địa bàn.
Với sự quan tâm của Thành ủy, UBND Thành phố và Đảng ủy, Bộ Tư lệnh thành phố, Trường Quân sự Thành phố được đầu tư xây dựng mới với cơ sở vật chất động bộ, khang trang để bố trí các loại thao trường, bãi tập. Đây là điều kiện thuận lợi để nhà trường phát huy truyền thống vẻ vang 70 năm xây dựng, chiến đấu và trưởng thành, hoàn thành thắng lợi mọi nhiệm vụ, xứng tầm là trung tâm đào tạo, bồi dưỡng cán bộ quân sự và kiến thức quân sự của Thành phố Hồ Chí Minh.